随着孙权的慢慢成长，东吴大都督的实际权力也在越变越小。赤壁之战时的周瑜代表了东吴大都督的权力巅峰，几乎指挥吴军全部主力。在这之后，大都督一般也就实际掌握几万人不等的军队，负责东吴西线鄱阳湖到洞庭湖一线的防务。因此孙权与几位大都督的冲突更多在外交上。东吴四代大都督，除鲁肃主张联刘抗曹以外，其他三人均不同程度主张西进灭刘。孙权本人在外交上是个实用主义者，并没有一种固定的路线，他喜欢依据局势随时改变策略。在赤壁之战结束后，周瑜力主消灭刘备，进取荆州的时候，孙权和鲁肃意识到当时的局势仍是敌强我弱，东吴需要刘备的力量牵制曹军，因此孙权和周瑜起了一次较严重的冲突。后来刘备夺取益州，孙权认为是时候收回荆州的时候，就又与主张联刘抗曹的鲁肃发生了小冲突。孙权的这种实用主义可以说是聪明的体现，但有时候也是一种严重的战略短视。当鲁肃死去，孙权终于能够真正执掌外交大权之后，他就跟同样主张攻打荆州的第三代大都督吕蒙合谋窃取了荆州。在当时刘备声势滔天，关羽威震华夏的时候，他们认为夺取荆州是当时最符合东吴国家利益的事情，殊不知东吴自从占据荆州后，就再没有力量争取合淝，打通进入中原的大门。东吴用强大的水军把自己封锁在了长江以南，但是孱弱的陆军让他们一步也跨不过长江去，从此彻底成为了一个割据政权。在这件事上，孙权要负责任，所有除鲁肃以外的东吴大都督都要负责任。
前三任大都督跟孙权的死没关系，第四任都督陆逊就是完全因为孙权而死了。老年的孙权，从一个识人善任的明君，彻底变成了一个猜忌多疑的昏君。他因为宠爱幼子，不惜废长立幼，废掉做了多年太子的孙登。陆逊也在这件事里受到牵连，被孙权整死。一代名帅名相就这样不明不白的死掉，历史也告诉了我们孙权到底是什么货色。历史告诉我们，孙权没有克死自己的大都督们，至少没有克死前三个。不过前三位大都督也应该为他们的短命而庆幸，假如他们长寿，估计迟早要被老来昏庸的孙权整死。如果不可一世的周瑜，或者当年跟孙权亲密无间的鲁肃真的被孙权整死，那真的是令人悲哀的一件事。只可共患难，不可共安乐，从古至今都是君臣之间的一条老路。错不在君，也不在臣，而在一人集权的制度。自今而后，如果还有人想搞独裁，做皇帝，人人得而诛之。